Před příchodem do Lotto Soudal v roce 2015 dosáhl De Gendt již skvělých etapových vítězství v Paříži-Nice a na Tour de Suisse.
Během Gira 2012 vyhrál De Gendt předposlední etapu příjezdem na vrchol legendárního výstupu na Stelvio poté, co celý závod byl v úniku.
De Gendt také získal několik skvělých vítězství pro Lotto Soudal. Specialista na únik vyhrál 12. etapu Tour de France 2016 s cílem
na vrcholu legendárního Mont Ventoux.
Od vítězství v etapě na Vueltě v roce 2017 vyhrál etapu v každé Grand Tour. Thomas také čtyřikrát triumfoval na Voltě v Katalánsku.
De Gendt se často zaměřuje na horskou klasifikaci. Vrchařský dres již jednou vyhrál na Tour de Romandie & Down Under Tour. Na Volta a Catalunya a na
Paris-Nice ji vyhrál dvakrát. A na La Vuelta roku 2018 byl opět nejlepším vrchařem.